[制劑技術(shù)]微晶纖維素-甘露醇（TMT934）共處理輔料功能性研究
發(fā)布時間：
2021-04-12
一、背 景
隨著近幾年國內(nèi)外藥物制劑水平的提高，越來越多的新型藥用輔料得到了開發(fā)和應用。將現(xiàn)有輔料經(jīng)過適當?shù)墓に嚮旌咸幚恚鳛橐粋€整體應用到制劑中，這樣既保持了每種單一輔料的化學性質(zhì)，又不改變其安全性，可讓原有輔料獲得新的功能，這已經(jīng)成為國際藥輔行業(yè)發(fā)展的一個新熱點。這種輔料被稱為共處理輔料或預混輔料，IPEC美國和IPEC歐洲在2017年發(fā)布了共處理輔料指南，進一步鼓勵和刺激了他們的發(fā)展。
國外新型輔料的蓬勃發(fā)展必定帶動國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)對這些產(chǎn)品的引進和自主研發(fā)，也會促進相關(guān)法規(guī)和行業(yè)標準的出臺。今年7月26日，藥典委員會在其官網(wǎng)發(fā)布了“關(guān)于《預混與共處理輔料質(zhì)量控制指導原則》草案的公示”（點擊查看法規(guī)原文）。
二、定 義
從《預混與共處理輔料質(zhì)量控制指導原則》草案的公示稿我們可以找到藥典委對這兩者的定義：
預混輔料（Pre-mixedexcipient）系指兩種或兩種以上藥用輔料通過簡單物理混合制成的、具有一定功能的且表觀均一的混合輔料。預混輔料中各組分仍保持獨立的化學實體。
共處理輔料（Co-processedexcipient）系由兩種或兩種以上藥用輔料經(jīng)特定的物理加工工藝（如噴霧干燥、制粒等）處理制得，以達到特定功能的混合輔料。共處理輔料在加工過程中不應形成新的化學共價鍵。與預混輔料的區(qū)別在于，共處理輔料無法通過簡單的物理混合方式制備。
三、共處理輔料TMT934
TMT934是東辰制藥生產(chǎn)的、由微晶纖維素和甘露醇按一定比例，經(jīng)特殊工藝混合后噴霧干燥而成。從第二節(jié)的概念可知，TMT934屬于共處理輔料。
表1. TMT934的主要指標
四、TMT934功能性研究
1.粉體的流動性和可壓性評價
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試驗樣品：PH102（直壓型MCC）、TMT934、微晶纖維素和甘露醇的物理混合物（Physical Mixture），簡稱混合物；
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川北方程：n/C=n/a+1/ab，a為流動性常數(shù)，b為充填性常數(shù)，川北方程用來判定粉體流動性能和充填性能；
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試驗方法：利用量筒對一定體積的試驗粉體進行振蕩試驗，記錄震蕩次數(shù)與粉體體積，然后通過川北方程解析對比不同試樣的流動性和充填性；
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試驗結(jié)果：
圖2. TMT934，PH102及物理混合物的川北方程
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結(jié)果分析：TMT934與直壓型微晶纖維素PH102有相似的流動性和充填性能，且都明顯優(yōu)于簡單的物理混合物。
2.成型性研究
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試驗樣品：PH102（直壓型MCC）、TMT934、微晶纖維素和甘露醇的物理混合物（Physical Mixture），簡稱混合物；
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可壓性研究：抗張強度，相同壓力條件下壓片，該值越大，粉體可壓性越好；
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壓實性研究：彈性復原率，相同壓力條件下壓片，該值越小，粉體壓實性越好；
圖3. TMT934、PH102、TF525，以及物理混合物抗張強度與壓力的關(guān)系圖
圖4. TMT934、PH102、TF525，以及物理混合物彈性復原率與壓力的關(guān)系圖
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結(jié)果分析：試驗樣品的壓縮成型性排序為 TMT934＞物理混合物＞TF525＞PH102。
3.低潤滑劑敏感性（LSR）
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試驗樣品：PH102（直壓型MCC）、TMT934；
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潤滑劑敏感性：潤滑劑會降低片劑的硬度，對潤滑劑越敏感則軟化作用越強；
圖5. 潤滑敏感性試驗
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結(jié)果分析：隨著潤滑劑濃度的增加，PH102的軟化現(xiàn)象加劇，TMT934比PH102具有更低的潤滑劑敏感性。
5TMT934功能性研究結(jié)論試驗結(jié)果表明，共處理輔料TMT934是一種具備多種優(yōu)異性能的新型輔料。其具有與直壓型微晶纖維素PH102相近的流動性；同時又具有高成形性(優(yōu)于東辰制藥的高成形性微晶纖維素TF525)；而且TMT934的低潤劑滑敏感性可以有效降低潤滑劑對片劑的軟化作用，推薦對潤滑劑敏感的API使用。
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